羟丙甲纤维素空心胶囊介绍

一、羟丙甲纤维素空心胶囊简介

羟丙甲纤维素空心胶囊是由羟丙甲纤维素加辅料制成的空心硬胶囊。羟丙甲纤维素为2-羟丙基醚甲基纤维素，相对分子量为86000，由棉绒或木浆粕纤维用烧碱处理后，再与环氧丙烷、氯化烷与碱纤维素共同醚化而成。根据胶凝剂的添加情况，可将羟丙甲纤维素空心胶囊分成有胶凝剂和无胶凝剂两类。羟丙甲纤维素不具有凝胶性能，大部分羟丙甲纤维素空心胶囊生产厂家均采用在羟丙甲纤维素溶液中添加胶凝剂（如卡拉胶、结冷胶、海藻酸钠等）的方法，制备空心胶囊产品。但是胶凝剂易受到溶出介质的PH或金属离子的影响，在模拟体外溶出测试中，在不同溶出介质中的胶囊溶解速度会变慢，影响内容物的溶出速度。不含胶凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊，在不同溶出介质中均能快速溶解，释放药物。目前市场上在售的无胶凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊产品只有Capsugel的Vcaps®Plus和力凡胶囊Lefancaps®的H-caps®-Pure。

二、羟丙基纤维素空心胶囊优势

羟丙甲纤维素空心胶囊具有以下优势：（1）胶囊水分含量低，含水量达到1%也不会变脆，地区环境差异对羟丙甲纤维素空心胶囊影响小，更适合充填吸湿性强和对水分敏感药物或功能食品。（2）无胶凝剂的囊壳溶解速率受温度及溶出介质的pH 影响较小。（3）羟丙甲纤维素为纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，化学性质稳定，无交联反应或美拉德反应风险，与内容物无相互作用，不会导致羟丙甲纤维素空心胶囊崩解延迟，释药速度相对稳定，可广泛应用。（4）胶囊静电作用小或无静电作用，对内容物静电吸附小，更利于药物的填充。（5）羟丙甲纤维素与大多数高分子材料具有较好的亲和性，包衣材料易粘附与胶囊，且均匀度好，既可进行水性包衣，又可进行乙醇等有机溶剂包衣，特别适合缓控释包衣型胶囊的制备。（6）羟丙甲纤维素空心胶囊碎片发生率低，具有较强的抗湿能力和较好的稳定性，从安全性角度比明胶空心胶囊更适合用作吸入用空心胶囊。（7）羟丙甲纤维素空心胶囊比明胶空心胶囊对食管的黏着力小，患者服用羟丙甲纤维素空心胶囊时产生异物感等不良反应较小，患者的用药顺应性提高。（8）储存条件要求低，低湿度环境几乎不脆碎，高温下稳定性好，不易黏连。（9）植物来源，无动物源疾病风险，能够满足特殊宗教信仰人群和素食主义者的需求。

三、力凡胶囊羟丙甲纤维素空心胶囊产品的溶出度测试

力凡胶囊目前有H-caps ®（有胶凝剂）和H-caps ®-Pure（无胶凝剂）两种羟丙甲纤维素空心胶囊产品，对上述两种产品进行溶出度测定，结果表明，H-caps ^®羟丙甲纤维素空心胶囊的溶出速度受pH和金属盐离子的影响较大；H-caps ^®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊的溶出速度不受pH和金属盐离子的影响。

1.测试方法

取0.25g头孢拉定分别灌装到明胶空心胶囊、H-caps ^®羟丙甲纤维素空心胶囊和H-caps ^®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊中。根据《中华人民共和国药典》2020年版 二部 头孢拉定胶囊项下的规定要求，分别测试上述成品药物胶囊在纯化水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5磷酸二氢钾溶液和pH 6.0磷酸二氢钾溶液中的溶出数据。

2.结果分析

（1）纯化水中，明胶空心胶囊、H-caps ^®羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅰ和类型Ⅱ）和H-caps ®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅲ）的溶出曲线对比。

（2）pH 1.2盐酸溶液中，明胶空心胶囊、H-caps^®羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅰ和类型Ⅱ）和H-caps ®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅲ）的溶出曲线对比。

（3）pH 4.5磷酸二氢钾溶液中，明胶空心胶囊、H-caps^®羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅰ和类型Ⅱ）和H-caps ®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅲ）的溶出曲线对比。

（4）pH 6.0磷酸二氢钾溶液中，明胶空心胶囊、H-caps^®羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅰ和类型Ⅱ）和H-caps ®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊（类型Ⅲ）的溶出曲线对比。

溶出测试结果表明：H-caps^®羟丙甲纤维素空心胶囊的溶出速度受pH和金属盐离子的影响较大。H-caps^®-Pure羟丙甲纤维素空心胶囊由于不含凝胶剂，所以拥有与明胶空心胶囊有相似的的溶出曲线，且溶出速度不受pH和金属盐离子的影响，在不同的溶出介质中具有较快的释放速度。

无凝胶剂的羟丙甲纤维素空心胶囊 H-caps®-Pure在不同溶出条件下表现一致，更适合于化学药品的使用。在全球已经上市的品种中，使用无胶凝剂羟丙甲纤维素空心胶囊的有达拉菲尼胶囊、乐伐替尼胶囊、甲磺酸达比加群酯胶囊、阿德福韦酯胶囊等。我们熟知的各种拉唑类产品，如奥美拉唑、埃索美拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑产品都属于质子泵抑制剂。总的来说这类药物有两大非常明显特点：（1）对水分敏感；（2）酸性条件中不稳定。所以羟丙甲纤维素空心胶囊是这一类药物的最佳选择。目前默克公司开发的治疗新冠病毒的莫努匹韦胶囊，也是使用了无胶凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊。

四、羟丙甲纤维素未来发展趋势

尽管无胶凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊具有与明胶空心胶囊相似的溶解性、崩解性和生物利用度，同时具备一些明胶空心胶囊不具备的优点，但目前应用仍然不是很广泛，主要原因之一是羟丙甲纤维素原料成本较高，导致产品价格高。同时由于技术壁垒，无胶凝剂的羟丙基纤维素空心胶囊工艺技术难度较大，目前能够生产的厂家极少，使得羟丙基纤维素空心胶囊在药物制剂中的应用受到了一定的限制。江苏力凡胶囊有限公司胶囊有限公司开发的羟丙基纤维素空心胶囊（H-caps^®和H-caps^®-Pure）可以根据用户对制剂溶出的需求定制合适的产品。

虽然目前羟丙甲纤维素空心胶囊产品销量在国际胶囊市场上只占l0％左右份额，但其发展势头十分强劲。随着人们生活理念的转变及纯天然概念的渗透，羟丙甲纤维素空心胶囊将越来越受到人们关注，消费者更倾向于追求绿色、健康的胶囊产品。羟丙甲纤维素空心胶囊具有替代明胶空心胶囊的潜力，预计在今后若干年内羟丙甲纤维素空心胶囊将与明胶空心胶囊形成分庭抗礼的新局面，其市场增长空间非常广阔，更能符合人们膳食要求和市场需要，在胶囊领域将拥有强大的发展前景。